À New York, Cory et Topanga Matthews sont aujourd'hui mariés et sont parents d'une jeune adolescente, Riley et d'un jeune garçon de 5 ans, Auggie. La jeune fille de 12 ans rentre au collège et son professeur d'histoire n'est autre que son père. Entre amour et amitié, Riley va découvrir l’adolescence aux côtés de ses meilleures amis Maya, Farkle et Lucas (dont elle est amoureuse).

Arthur es un inadaptado social que vive en el instituto en secreto desde su primer año y se pasa el día espiando y obsesionado con sus antiguos compañeros de clase, especialmente con una chica llamada Wendy.

La ambiciosa Samantha Hodges es una periodista seria, tanto para el periódico escolar como para el anuario, e igual de seria con sus amigos, Nate, Gillian y Rudy, quienes compiten con ella por una beca para la universidad. Los reportajes de Samantha toman un giro investigativo , cuando dos de sus compañeros de clase, y aspirantes a la beca, son asesinados.

Max Doyle toma algunos objetos de una casa embrujada para ayudar a sus amigos fantasmas Nicky y Tara, alterando a un montón de espíritus en el proceso.